Datos del estudio fase ALCYONE daratumumab combinación con bortezomib, melfalán y prednisona mejoró significativamente supervivencia de progresión y tasas de respuesta
Datos presentados información de última hora ASH (Abstract LBA-cuatro), publicado New England Journal of Medicine.
Madrid, de diciembre de – Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha presentado datos del estudio fase ALCYONE que Darzalex® (daratumumab) combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) mejoró significativamente los resultados clínicos, incluyendo una reducción del de progresión de muerte cincuenta por ciento , pacientes con mieloma múltiple diagnóstico no eran a trasplante autólogo de hematopoyéticos (TAPH) 1 Estos datos se admitieron resumen de última hora (LBA) para ser presentados 59º Congreso Anual de Sociedad Americana de Hematología (ASH), Atlanta, (Abstract LBA-cuatro).1 Los del estudio se publicaron simultáneamente New England Journal of Medicine (NEJM)2.
Daratumumab está indicado para combinación con lenalidomida y dexametasona, bortezomib y dexametasona, tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple hayan recibido tratamiento3 y monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recaída y refractario, cuyo tratamiento incluya inhibidor del proteosoma (IP) y inmunomodulador, y hayan experimentado progresión de con el último tratamiento.3
“Estos resultados de fase con daratumumab mejorías clínicamente significativas, con perfil de seguridad manejable pacientes diagnótico no a trasplante”, explica María Victoria Mateos, Ph.D., estudiosa del estudio ALCYONE y Directiva de Unidad de Mieloma Universitario de Salamanca-IBSAL Salamanca, España. “Es pauta de tratamiento para los pacientes recién diagnosticados, no son para el trasplante, pacientes mayor edad y son más débiles. Estos resultados apoyan con claridad pauta de primera con daratumumab, nuevo tratamiento de referencia para los pacientes con mieloma múltiple diagnóstico y no para trasplante”.
“Este es el tercer estudio fase que daratumumab duplica de supervivencia de progresión se combina con pautas habituales”, señaló Catherine Taylor, jefe del área terapéutica de Hematología de Janssen Europa, Oriente Próximo y África (EMEA). “Los resultados del estudio ALCYONE revelan clínico ofrece daratumumab a los pacientes no tratados previamente”.
Tras una mediana de seguimiento de dieciseis,5 meses, daratumumab combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) redujo el de progresión de muerte cincuenta por ciento , comparación con el tratamiento con VMP (razón de instantáneos [RRI] = 0,50; IC 95 por ciento [0,38-0,65], p<0,0001).1). La mediana de supervivencia de progresión (SLP) con daratumumab- VMP no alcanzado aún, comparación con una mediana estimada de SLP de dieciocho,1 meses los pacientes tratados con VMP.1 Aparte de reducción del de progresión de muerte, daratumumab mejoró significativamente tasa de globales (TRG) (90,9 por cien 73,9 por ciento ) comparación con VMP solo, lo incluye tasas de completa (RCe) de más del doble (18 por cien 7 por cien )y tasas significativamente mejores de completa (RC) mejor (cuarenta y tres por ciento veinticuatro por ciento ) de muy buena parcial (MBRP) mejor (71 por ciento cincuenta por cien ) y 1 Los pacientes tratados con daratumumab experimentaron más del triple de tasa de mínima residual (EMR) negativa (veintidos por cien 6 por ciento ) comparación con los pacientes tratados con VMP.1
Los desfavorables de grado 3/4 más (≥ diez por ciento ), surgidos el tratamiento, fueron neutropenia (40 por ciento 39 por ciento ), trombocitopenia (treinta y cuatro por cien 38 por ciento ), anemia (16 por ciento 20 por ciento ) y neumonía (11 por cien cuatro por cien ).1 Un paciente cada brazo tuvo suspender el tratamiento por neumonía y 0,9 por cien suspendió daratumumab debido a una infección1,4. El veintiocho por cien de los pacientes reacciones relacionadas con infusión (RRI) daratumumab, y de reacciones se produjeron primera infusión1,4. el de daratumumab-VMP, el treinta y ocho por ciento de los pacientes adverso grave (AAG), comparación con el treinta y tres por cien del de VMP. Los AAG más (≥ dos por cien ) (daratumumab-VMP comparación con VMP) fueron neumonía (diez por cien 3 por ciento ), bronquitis (dos por ciento 1 por cien ), infección de vías respiratorias inferiores (2 por ciento 1 por ciento ), infección de vías respiratorias superiores (2 por ciento 1 por cien ), anemia (2 por ciento tres por ciento ), insuficiencia cardiaca (0 por cien dos por ciento ) y neutropenia febril (1 por ciento dos por cien ).4
El de noviembre de 2017, Janssen presentó solicitud a Agencia Europea de (EMA) para ampliar autorización de comercialización existente de daratumumab combinación con VMP población de pacientes5. Si se aprueba, sería primera indicación de daratumumab tratamiento de primera y cuarta con los esquemas.
Paralelamente, el de noviembre de 2017, Janssen presentó petición complementaria de autorización de biológico (sBLA) a Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. para daratumumab población de pacientes. Además de esto, requerido una evaluación prioritaria de sBLA, lo acortaría evaluación de FDA a meses, comparación con los meses de evaluación frecuente. Si se aprueba, sería quinta indicación de daratumumab EE.UU6
Acerca del estudio ALCYONE[i]
En el estudio fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto ALCYONE (MMY3007) se incluyó a setecientos seis pacientes con mieloma múltiple diagnóstico no eran a TAPH con quimioterapia a dosis altas. el de daratumumab, mediana (intervalo) de edad era de setenta y uno (40-noventa y tres) años; el 30 por ciento de los pacientes tenían ≥ años y el cuarenta y seis por ciento eran varones.1 Se aleatorizó a los pacientes a ciclos de VMP daratumumab hasta progresión ciclos de VMP.1 el de daratumumab-VMP, los pacientes recibieron mg/kg de daratumumab una vez semanas (ciclo 1; 1 ciclo = días) una vez cada semanas (ciclos 2-9). los ciclos, los pacientes del de daratumumab-VMP recibiendo mg/kg de daratumumab una vez cada semanas hasta progresión de enfermedad.1
Acerca de daratumumab
Daratumumab es biológico, el primero de clase, actúa CD38, una proteína de superficie se sobreexpresada células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de enfermedad.7,8,9 Se piensa daratumumab induce muerte de células tumorales mecanismos de inmunitarios, citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), apoptosis, una serie de pasos moleculares célula muerte.3 Un de células supresoras de origen mieloide (MDSC), linfocitos T reguladores CD38+ (Tregs) y linfocitos B CD38+ (Bregs) disminuyeron con daratumumab.3 Daratumumab se está evaluando programa de clínico integral una serie de contextos de tratamiento mieloma múltiple, el tratamiento de primera y recaída.10-18 Se están están programados más estudios para potencial una indicación de tumores sólidos y otras malignas y premalignas con expresión de CD38, el mieloma quiescente.19-22 Véase más información www.clinicaltrials.gov.
Para más información daratumumab, consulte el resumen de del producto http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron contrato a Janssen licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab todo el mundo23.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es cáncer hematológico insanable ósea y se identifica por una proliferación excesiva de células plasmáticas.24 El MM es el segundo cáncer hematológico más usual, con unos treinta y nueve.000 casos nuevos registrados todo el planeta.25 El MM afecta todo a personas mayores de años y es más varones mujeres.26 Los datos más recientes de supervivencia a los años al dos mil-dos mil siete que, Europa, hasta mitad de los pacientes diagnóstico no años.27 Casi el 29 por ciento de los pacientes con MM fallecerá año al diagnóstico.28
Aunque el tratamiento puede remisión, desgraciadamente, los pacientes tienen probabilidades de recaer actualidad curación29. pacientes con MM no tienen ningún síntoma, se diagnostica por presencia de síntomas trastornos óseos, recuentos sanguíneos bajos, del calcio, trastornos infecciones.30 Los pacientes recaen los tratamientos habituales, IP inmunomoduladores, tienen pronóstico desfavorable y disponen de pocas opciones terapéuticas.31
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